淺析溫濕度記錄儀在冷鏈驗證偏差上的處理

        冷藏、冷凍藥品屬于對溫度比較敏感的藥品，在藥品質(zhì)量控制中具有高風(fēng)險、專(zhuān)業(yè)化程度高、操作標準嚴格、設施設備專(zhuān)業(yè)等特點(diǎn)。多年的管理實(shí)踐表明，這類(lèi)藥品在收貨、驗收、儲存、養護、運輸等環(huán)節以及各環(huán)節的銜接上，稍有疏漏都會(huì )導致產(chǎn)生嚴重的質(zhì)量問(wèn)題，須采用細致的制度、先進(jìn)的技術(shù)和嚴格的標準進(jìn)行管理。驗證是現代管理的重要手段，是保證各項設施設備及管理系統始終處于完好、適用狀態(tài)的措施。藥品儲運冷鏈驗證已經(jīng)是國際上通行并成熟應用的強制管理標準，也是冷鏈藥品儲運質(zhì)量管理的前提條件和基本保障。
        在《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范》及相關(guān)附錄《驗證管理》中明確要求“企業(yè)應當對冷庫、儲運溫濕度監測系統以及冷藏運輸等設施設備進(jìn)行使用前驗證、定期驗證及停用時(shí)間超過(guò)規定時(shí)限的驗證”。對相關(guān)設施設備進(jìn)行驗證確認，確保能夠符合規定的設計標準和要求，并能安全、有效地正常運行和使用，確保冷藏、冷凍藥品在儲存、運輸過(guò)程中的質(zhì)量安全。
        驗證定義為證明任何規程、工藝、設備、物料、活動(dòng)或系統能夠達到預期目標的活動(dòng)。在醫藥冷鏈設施設備及監測系統驗證中，根據驗證數據分析，對設施設備運行或使用中可能存在的不符合要求的狀況、監測系統參數設定的不合理情況，驗證結果不能夠達到預期目標，可理解為偏差。及時(shí)準確的發(fā)現產(chǎn)生的偏差，能夠保障驗證實(shí)施的順利進(jìn)行，保障驗證測試結果完整。
        傳統的冷鏈溫濕度驗證測試使用的多是溫濕度記錄儀，依靠人工逐個(gè)調試安裝溫濕度記錄儀以顯示藥品的溫濕度儲存環(huán)境數據，定時(shí)手工記錄或測試完成后對各記錄儀數據進(jìn)行匯總收集，現場(chǎng)測試完成后事后分析驗證采集數據。因為記錄儀啟動(dòng)數據記錄操作全靠手工逐個(gè)完成，開(kāi)始數據記錄的時(shí)間不同，如按照固定時(shí)間間隔進(jìn)行數據采集與記錄，在數據匯總分析時(shí)，各測點(diǎn)數據溫濕度曲線(xiàn)不同步，溫濕度運行趨勢混亂，根本無(wú)法進(jìn)行數據分析。
        以冷藏車(chē)驗證舉例，在驗證測試時(shí)，如想了解相關(guān)設施設備運行情況，人員須進(jìn)入冷藏車(chē)才能查看數據記錄。因為人員活動(dòng)的影響，造成數據異常波動(dòng)，給后期數據分析帶來(lái)困難。如此時(shí)發(fā)現偏差，對相關(guān)參數進(jìn)行調整，因打開(kāi)車(chē)門(mén)人員進(jìn)出影響車(chē)廂內穩定的溫濕度分布變化無(wú)法避免，造成偏差處理方法錯誤的處理也時(shí)常發(fā)生。如遇到大型冷庫、高架立體庫、冷凍庫或者惡劣測試環(huán)境，靠人工進(jìn)入庫房?jì)扔^(guān)察記錄測試數據方法更是不可行的。
        由于現場(chǎng)無(wú)法實(shí)時(shí)觀(guān)測查看測試數據，不能在驗證實(shí)施過(guò)程中通過(guò)數據分析、判斷設施設備的運轉狀況，只能在測試結束后對數據進(jìn)行查看分析。如發(fā)現測試過(guò)程中存在偏差情況，只能重新對相關(guān)參數進(jìn)行調整，再次進(jìn)行測試數據的采集。如此往復，直至驗證結果符合相關(guān)標準要求。此操作不僅費時(shí)費力，浪費大量人力物力，而且得不到有效的驗證結論用于指導實(shí)際的操作實(shí)踐。
        在《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范》及相關(guān)附錄《驗證管理》中對驗證測試布點(diǎn)數量、數據采集記錄間隔以及數據采集時(shí)長(cháng)有明確的要求，如遇到空間較大，庫房較高，測試布點(diǎn)較多情況時(shí)，驗證測試數據總量也將成幾何倍數增長(cháng)，靠傳統的EXCEL等辦公軟件進(jìn)行測試數據的分析與處理，儼然不能完成。
        工欲善其事必先利其器，依靠傳統的測試儀器及實(shí)施方法已經(jīng)不能滿(mǎn)足行業(yè)的使用需求，迫切需要專(zhuān)業(yè)化的驗證設備系統來(lái)解決操作復雜、準確性低的設備缺點(diǎn)。如為了能夠在現場(chǎng)實(shí)時(shí)觀(guān)測查看測試數據，在驗證實(shí)施過(guò)程中及時(shí)通過(guò)數據分析、判斷設施設備的運轉狀況，又要避免人為因素的干擾，就要求設備能具有數據自動(dòng)記錄、無(wú)線(xiàn)傳輸、驗證數據實(shí)時(shí)查看的功能。從驗證測試采集、數據傳輸、到數據分析對于驗證測試是相互緊密聯(lián)系的一體，對于驗證測試系統的集成化要求就彰顯出來(lái)，各功能模塊的結合，大大方便了實(shí)際操作。據筆者了解，市場(chǎng)上具有以上功能的專(zhuān)用溫濕度驗證設備鳳毛麟角，但北京志翔領(lǐng)馭科技有限公司的無(wú)線(xiàn)溫濕度驗證儀則具備以上特點(diǎn)。
        對冷庫、冷藏車(chē)、冷藏箱、保溫箱以及溫濕度監測系統驗證產(chǎn)生偏差的原因可分為相關(guān)設施設備故障、性能不足、運參數設置不適宜、庫內布局或擺放不合理、操作規程制定不合理、等原因。例如在冷庫的驗證過(guò)程中，發(fā)現庫內驗證測點(diǎn)有溫度超標現象，針對超標測點(diǎn)的位置以及數據超標的規律可對超標原因進(jìn)行判斷。冷風(fēng)機出風(fēng)口的驗證測點(diǎn)在制冷機組啟動(dòng)時(shí)溫度下限常出現超標現象，因超標測點(diǎn)位于非藥品儲存區域，在可接受范圍內。如藥品儲存區域驗證測點(diǎn)溫度每次在風(fēng)機制冷結束時(shí)均出現溫度顯現超標，或者每次藥品儲存區域驗證測點(diǎn)溫度上限超標后制冷機組才啟動(dòng)制冷，則可能和制冷機組設置的啟停溫度、溫控測點(diǎn)的安裝有關(guān)。如出現冷庫內藥品儲存區域驗證測點(diǎn)溫度周期性上限超標，越靠近庫內制冷機組位置的驗證測點(diǎn)超標越嚴重的話(huà)，排除外界熱源的影響，則可判斷冷庫運行相關(guān)化霜參數設置不合理。當然，如果在冷庫收發(fā)貨作業(yè)時(shí)相關(guān)人員違反操作規程長(cháng)時(shí)間打開(kāi)冷庫門(mén)，在驗證溫度曲線(xiàn)中常體現為溫度上限超標。為達到預期的目標，需對偏差進(jìn)行調整和糾正處理，針對偏差出現的原因，針對性的對相關(guān)設施設備的運行參數、相關(guān)崗位人員操作不規范的問(wèn)題進(jìn)行糾正處理。
        用數據說(shuō)話(huà)，是驗證的準則，驗證結論的依據須是實(shí)際測試數據。在調整、處理問(wèn)題之后需進(jìn)行再測試，以確認偏差處理是否能夠切實(shí)達到使用目標。沒(méi)有實(shí)際測試的數據不得妄加推論驗證結果，經(jīng)常遇到以一定條件下的測試結果推論或假設其他條件下的驗證結論或者依據不符合使用目標的數據，想當然推論正確的使用條件。如冷庫制冷系統由制冷劑和壓縮機，冷凝器，膨脹閥，蒸發(fā)器組成?？刂葡到y由電控柜，溫度傳感器、電子節流閥、電磁閥、分配器、壓力控制器等組成。實(shí)際制冷系統中，除上述之外，常常有一些輔助設備，如化霜電熱管、干燥器、集熱器、易熔塞等，是為了提高運行的經(jīng)濟性，可靠性和安全性而設置的。切不可認為想當然的單獨調整某個(gè)參數即能達到預期目標，各部件相互作用組成一個(gè)完整的系統，某個(gè)參數的調整可能會(huì )影響整個(gè)系統的平穩安全運行，相關(guān)偏差處理一定要在相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員指導下進(jìn)行并進(jìn)行調整后的再測試確認，以確認達到實(shí)際的使用目標。